Определение морфинизма

Принцип действия

При впрыскивании одного шприца двухпроцентного раствора почти мгновенно наступает состояние спокойствия, тотчас переходящее в восторг и блаженство. И это продолжается только одну, две минуты. И потом все исчезает бесследно, как не было. Наступает боль, ужас, тьма. Весна гремит, черные птицы перелетают с обнаженных ветвей на ветви, а вдали лес щетиной ломаной и черной тянется к небу, и за ним горит, охватив четверть неба, первый весенний закат.

Михаил Булгаков, «Морфий»

Влияние опиоидов на организм огромно и очень разнообразно. Например, эти вещества одновременно вызывают обезболивание, эйфорию, седацию, угнетают дыхание, подавляют кашель и вмешиваются в работу эндокринной системы. А сами опиоидные рецепторы разбросаны по разным частям нервной системы и всего организма. 

Это позволяет веществу оказывать множественные влияния на организм, причем на разных уровнях. Самые известные из этих влияний — обезболивание и чувство эйфории. Как же этот процесс происходит на самом деле? 

То, как морфин подстраивает под себя «систему поощрения» организма, ученые хорошо знают. Этот процесс оказывается связан со стимуляцией структур в мезолимбической системе: ингибирование высвобождения тормозного медиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) снимает блок с дофаминергических нейронов, а это в свою очередь приводит к высвобождению дофамина в прилежащем ядре и вызывает чувство эйфории.

Морфинизм

Морфинизм – патологическое пристрастие к препарату опия морфину. Сопровождается быстрым увеличением толерантности, формированием тяжелой физической и психической зависимости. Зависимость при морфинизме возникает всего через 2-3 недели регулярного употребления. Через 10-12 часов после последнего приема развивается выраженный абстинентный синдром. При передозировке возможна смерть от остановки дыхания. Пик морфинизма пришелся на XIX век и начало XX века. В настоящее время морфин употребляют реже героина, однако проблема морфинизма по-прежнему не теряет своей значимости.

Морфин был впервые выделен в 1805 году, однако широкое распространение получил только во второй половине XIX века, после изобретения инъекционной иглы. Широко применялся во время гражданской войны в Америке, что привело к развитию морфинизма более чем у 400 тыс. человек. Препарат нередко без наличия показаний употребляли врачи, считавшие, что понимание последствий морфинизма позволяет избежать возникновения зависимости, однако эта точка зрения оказалась полностью несостоятельной. В настоящее время морфин применяют для устранения болей при тяжелых травмах, злокачественных новообразованиях, некоторых других заболеваниях и патологических состояниях. Препарат включен в первый список Единой конвенции о наркотических средствах. Лечение морфинизма осуществляют специалисты в области наркологии.

Действие морфина на организм

Основной эффект морфина, применяемого в качестве лекарственного средства – обезболивающий. Препарат относится к группе наркотических анальгетиков и применяется для устранения болей при злокачественных новообразованиях и некоторых других заболеваниях. Оказывает определенный противошоковый эффект при травмах, что обусловлено снижением возбудимости болевых рецепторов. Обладает снотворным эффектом, ярче выраженным при нарушениях сна, обусловленных болевыми ощущениями. Снижает температуру тела, замедляет основной обмен.

Вызывает эйфорию, замедляет условные рефлексы, усиливает действие местных анестетиков, снотворных и наркотических препаратов. Угнетает дыхательный и кашлевой центр, провоцирует брадикардию и сужение зрачков. Повышает тонус гладкой мускулатуры. Из-за ослабления перистальтики и повышения тонуса сфинктеров ЖКТ провоцирует запоры. Иногда становится причиной развития бронхоспазма. Стимулирует выделение антидиуретического гормона, что может приводить к уменьшению количества выделяемой мочи. Угнетает рвотный центр. При постоянном приеме вызывает увеличение толерантности. Пациенты, страдающие морфинизмом, могут принимать препарат в дозах, в 20-300 раз превышающих терапевтические.

Помощь при передозировке

При подозрении на передозировку морфием необходимо срочно вызвать скорую медицинскую помощь, сообщив чем вызвана передозировка.

При передозировке важно знать следующее:

Прием любых фармацевтических препаратов при отравлении морфием категорически запрещен, так как лекарства еще сильнее усилят токсическое действие опиатного вещества. Поэтому самостоятельно назначать пострадавшему медикаменты, желая хоть как-то облегчить состояние, нельзя.
Промывание желудка проводится только при отравлении таблетками.
Нельзя давать отравившему наркотиками человеку заснуть или потерять сознание

Следует фокусировать внимание пострадавшего легкими пощечинами, щипанием за ухо, криками. Необходимо разговаривать с пострадавшим, заставлять давать ответы на задаваемые вопросы, напоминать о дыхании.
При наличии налорфина или налоксона (это антагонисты опия – специфический антидот) ввести 1-2 ампулы в сочетании с кордиамином (препаратом, стимулирующим кровообращение и дыхание) желательно внутривенно, в ином случае – под кожу или внутримышечно

При приеме морфия и стимулятора введение кордиамина запрещено.
При пропадании дыхания необходимо делать искусственное дыхание и непрямой массаж сердца до прибытия бригады медиков.

Лечение

Лечение синдрома Марфана всегда требует одновременного участия нескольких специалистов: кардиолога, кардиохирурга,  офтальмолога, ортопеда-травматолога, терапевта.

Спектр лечебных процедур охватывает консервативные и оперативные способы лечения. Консервативные меры направлены на профилактику осложнений и поддержание нормального функционирования органов и систем, а оперативные предполагают коррекцию имеющихся анатомических изменений с целью предотвратить выраженное нарушение функций или даже угрозу для жизни больного.

Хирургические методы лечения:

• реконструктивные операции на аорте (при значительном, более 5 см, расширении восходящей части аорты и расслоении ее стенки);
• протезирование клапанов сердца;
• удаление измененного хрусталика с заменой его на искусственный;
• пластика позвоночника при выраженном сколиозе;
• эндопротезирование тазобедренных суставов;
• пластика грудной клетки (в последние годы отрицается ее целесообразность).

Больному необходим подбор очков или контактных линз, иногда возможна лазерная коррекция зрения.

Медикаментозное лечение имеет патогенетическую и симптоматическую направленность.  Больному с метаболической целью назначают большие дозы витамина С (1-3 г в сутки), препараты с глюкозаминосульфатами и хондроитинсульфатами (Терафлекс, Структум, Хондроксид, Глюкозамин, Аминоартрин, Эльбона, Юниум), Карнитина хлорид 20% раствор, Янтарную кислоту по 100-200 мг 2 раза в день, препараты магния (например, Магне В6), поливитаминно-минеральные комплексы (с кальцием, магнием, цинком, медью). Прием этих веществ направлен на нормализацию обмена веществ, укрепление соединительной ткани.

Для  лечения сердечно-сосудистых нарушений часто используют β-адреноблокаторы (Пропранолол, Обзидан, Атенолол), блокаторы кальция (Нифедипин, Амлодипин, Лекоптин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (Лизиноприл, Периндоприл, Эналаприл), антиаритмические препараты (при нарушении ритма сердца). При развитии инфекционного эндокардита показаны антибиотики. После оперативных вмешательств может понадобиться антикоагулянтная терапия для снижения свертываемости крови (Фраксипарин, Клексан).

В целом подбор метода лечения и ассортимент применяемых лекарственных средств очень индивидуальны. Все зависит от спектра клинических симптомов и выраженности нарушений у конкретного больного.

Больным с синдромом Марфана показана лечебная физкультура, но в строго дозированном количестве, чтобы занятия приносили пользу сердечно-сосудистой и опорно-двигательной системам, а не вред. Нельзя заниматься контактными и игровыми видами спорта (баскетбол, футбол), рекомендовано плавание.

Признаки употребления

При введении морфина могут наблюдаться угнетение дыхательного центра, тошнота и рвота.

Морфин применяется в виде солей. Они лучше растворяются и легче усваиваются организмом. Он является сильным болеутолителем. Морфин воздействует на рецепторы «медленной боли». Морфин вводится при тяжелых травмах, оказывая противошоковое и сильное антиболевое действие.

Регулярный прием вызывает нарушения сна, так как морфин имеет ярко выраженный снотворный характер и применяется во многих случаях для его нормализации при сильных болях. Признаками употребления являются:

• заторможенность реакции и условных рефлексов,
• редкое судорожное, неритмичное дыхание,
• значительное сужение зрачков и отсутствие реагирования их на свет,
• в некоторых случаях наблюдаются бронхоспазмы с сильным судорожным кашлем,
• тошнота вызывается спазмом желчевыводящих путей и нарушением работы желудочно-кишечного тракта,
• повышая тонус сфинктера мочевыводящих путей, морфин вызывает частые болезненные позывы к мочеиспусканию,
• он ослабляет перистальтику кишечника, что провоцирует запоры,
• наблюдается бледность кожных покровов.

Передозировка ведет к потере сознания, обильной рвоте, потливости, брадикардии. В некоторых случаях, угнетение дыхательного центра ведет к остановке дыхания. Обильная рвота при меркнущем сознании может вызывать попадание рвотных масс в дыхательные пути и смерть.

Диагностика

Врач может заподозрить наличие синдрома Марфана у больного по результатам осмотра и обследования.

Диагностика синдрома Марфана  требует учета анамнестических данных (в том числе и наследственного анамнеза), данных осмотра больного, а также проведения разнообразных дополнительных методов исследования, позволяющих обнаружить изменения в сердце, сосудах, головном мозге, легких, глазах. Для этого могут понадобиться ЭКГ, ЭхоКГ (УЗИ сердца), рентгенография грудной клетки и тазобедренных суставов, КТ или МРТ головного и спинного мозга, сердца и сосудов, офтальмоскопия, аортография и другие методы. Перечень исследований зависит от наличия симптомов у конкретного больного.

Существуют диагностические критерии этого заболевания: большие и малые. Определенное сочетание больших и малых критериев и позволяет подтвердить диагноз. К большим критериям, например, относят подвывих хрусталика, эктазию твердой мозговой оболочки, килевидную или воронкообразную грудную клетку, плоскостопие, протрузию вертлужной впадины и другие. К малым критериям относят избыточную подвижность в суставах, готическое небо, деформацию черепа, спонтанный пневмоторакс и другие.

Окончательный диагноз выставляется после применения молекулярно-генетического метода и установления мутации гена, ответственного за синтез фибриллина.

Влияние на психику

Психика отвечает на синдром отмены – спутанностью сознания, неврозоподобными состояниям и психозами. Больные жалуются на бессонницу или мучащие их кошмары. Отмечаются яркие галлюцинации устрашающего характера и деперсонализцация.

Отсутствие лечения или самостоятельное лечение может быть толчком к формированию делирия. Белая горячка морфинистов напоминает алкогольный делирий. Во время приступа больные слышат голоса и разговаривают с ними, чувствуют посторонние предметы внутри собственного тела и пытаются удалить их, иногда нанося себе тяжелые травмы. Галлюцинации белой горячки носят персонифицированный характер. С зависимыми разговаривают существа, которых нет на самом деле.

Психозы морфинистов имеют различное выражение, но практически всегда протекают очень тяжело. Перевозбуждение и хорошее настроение резко сменяются тревожностью, настороженностью и подозрительностью. Парноидальный психоз сопровождается бредом и галлюцинациями. Развивается мания преследования. Больной ощущает угрозу смерти и видит окружающее во враждебном по отношению к себе свете. Все эти проявления вызывают агрессию по отношению к окружающим и делают наркомана необычайно опасным.

Область применения

Лекарство морфин служит медикам в качестве обезболивающего средства. В хирургии его применяют для снятия болевого синдрома и предотвращения появления болевого шока у пациентов. Непосредственно перед операцией вводят морфин в виде наркоза, его используют в качестве дополнительного лекарства при наркозах эпидурального и спинального характера.

Чистый морфий в медицине не используется, в лекарственных препаратах содержатся производные данного вида опиата. Морфин от боли по эффективности лучше других препаратов в десятки, а то и в сотни раз, он блокирует передачу импульсов в ЦНС, тем самым избавляя человека от болевых ощущений. Лечение морфином может осуществляться при приступах стенокардии.

Показания к назначению морфина: его назначают при боли в животе, хорошо помогает морфин при судорогах. Применение данного вида лекарства широко распространено в онкологии, морфин бесплатно выписывают онкобольным пациентам. Бывают случаи, когда морфин принимают на войне для снижения чувства страха и болевых ощущений.

Симптомы болезни Марфана

Синдромом Марфана у людей ведет к их выделению в обществе своим непропорциональным строением скелета. Для новорожденных на ранней стадии болезни, характерны длинные пальцы на руках, а к 7-9 годам у детей формируется развернутая клиническая картина.

У взрослых характерна различная симптоматика в зависимости от системы поражения:

• Нервная система: болезненность в поясничной области, головные боли,поражение симпатической и парасимпатической иннервации органов брюшной полости и малого таза (слабость кишечной стенки, недержание мочевого пузыря у ребенка). Также высок риск развития инсульта, субарахноидального кровоизлияния и разрыва аневризм головного мозга.
• Сердечно – сосудистая система: \пороки сердца (сужение легочной артерии, пролабирование створок двустворчатого клапана, дилатационная кардиомиопатия, расширение границ сердца (аорты и всех ее отделов), дефекты МЖП и МЖЖ перегородок. У больных может развиваться нарушение ритма и проводимости в виде аритмий.
• Опорно-двигательный аппарат: телосложение астенической формы (дети худые), высокий рост у мужчин 190±10 см, у женщин 179±8 см, слаборазвитый подкожно-жировой слой, длинные пальцы (паукообразные), плоскостопие, череп и лицо вытянутые и узкие, недоразвитость скул, нарушение развития зубов и прикуса, вытянутая нижняя челюсть, готическое верхнее небо, (смотрите на картинки выше). С возрастом ребенка может прогрессировать деформация позвоночного столба, с развитием сколиоза. Также может деформироваться грудная клетка, образуется вдавление – «грудь сапожника». Деформированный тазобедренный сустав нередко приводит к инвалидности при неоказанном своевременном лечении.
• Орган зрения: смещение хрусталика за счет слабого связочного аппарата) на ранней стадии, уплощение роговицы, развитие близорукости или дальнозоркости, спазм аккомодации, отслоение сетчатки.
• Кожа и мягкие ткани: перерастяжение кожи с образованием стрий атрофического характера. Они возникают внезапно, не связаны с колебание веса людей, беременностью и гормональным фоном. Кожа липкая, потная, с мраморным оттенком. Подкожно-жировой слой слабо развит, поэтому у больных наблюдаются грыжевые выпячивания в области передней брюшной стенки.
• Дыхательная система: развитие буллезной эмфиземы легких, проявляющейся кашлем, одышкой, развитием дыхательной недостаточности и спонтанного пневмоторакса.

Другие признаки:

• развитие опущения почек (нефроптоз);
• выпадение органов малого таза (опущение матки у женщин, или ее полное выпадение);
• варикоз вен нижних конечностей;
• запоры.

Лечение морфинизма

Лечение морфинизма проводят в условиях специализированного наркологического стационара. Для купирования острой интоксикации больному вводят антагонист опиатных рецепторов (Налоксон, Налтрексон), дезинтоксикационные средства. Также назначают седативные средства, антиконвульсанты, сердечно-сосудистые препараты. После купирования острого состояния подключают симптоматическое лечение в виде гепатопротекторных, ноотропных средств, витаминов. Для излечения от патологического влечения к морфину больному необходимо пройти длительную психотерапию.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

10, всего, сегодня

(184 голос., средний: 4,59 из 5)

Особые указания

Очень важно понимать, что все препараты опиумного ряда – это не безопасные лекарства, а наркотики, вызывающие зависимость. Поэтому чтобы избежать такого состояния, следует знать его проявления и способы лечения

Влияние как наркотического вещества

Как проявляется и действует наркотик морфий? При его введении человек сначала чувствует расслабление и тепло в теле. Далее наступает такое состояние как эйфория. При этом у человека приятно кружится голова, ощущается покалывание в руках и ногах, появляется чувство парения и невесомости, психоэмоциональное состояние улучшается не зависимо от внешних проблем. Именно эти ощущения пытаются повторить наркоманы.

Влияние морфина на организм

Морфин очень похож на эндорфин – так называемый гормон счастья. Без него у человека наступает депрессивное состояние, появляются негативные мысли. Действие вещества наступает уже через несколько минут (5-10) после его приема. Максимальный эффект наблюдается спустя 20 минут. Длятся эйфорические ощущения около часа.

Признаки зависимости

Привыкнуть к морфину очень просто. Уже через 2 недели регулярного применения наблюдаются симптомы физической и эмоциональной зависимости:

• сужение зрачков;
• сухость слизистых оболочек;

• замедление дыхания;

• повышенная потливость;
• сонливость;
• нездоровый блеск в глазах;
• появление синяков и кровоподтеков на лице;
• зуд кожи;
• редкое мочеиспускание, запор;
• дрожание рук;
• излишняя смелость, решимость, даже наглость;
• постоянная беззаботность.

Внешне также можно определить морфиниста. Он имеет одутловатое лицо, синяки под глазами, его зрачки расширены, взгляд постоянно блуждает или застывает в одной точке. Зависимость также негативно отражается на состоянии волос, ногтей, зубов и коже. При длительном применении наркотиков на теле человека появляются язвы и синяки.

Ломка

При введении дозы человек ощущает радость и эйфорию. После часа таких ощущений наркоман может прожить около 12 часов в обычном режиме. Далее ему требуется повторение дозы. Если этого не случается, то у него происходит синдром отмены, который называют ломка. Ее признаки:

• плохое настроение;
• потливость;
• дрожание конечностей;
• повышенное слюноотделение;
• отсутствие аппетита;
• безразличие к окружающему;
• бессонница;
• упадок сил.

Выраженная стадия зависимости

В начале зависимости человеку достаточно 1 дозы в сутки. Далее ему требуется постоянное повышение дозы. Если в течение суток наркоман ее не получает, то наступает тяжелая ломка, которая сопровождается тошнотой, рвотой, болями в голове и мышцах, депрессией и мыслями о самоубийстве.

Лечение и последствия зависимости

Разовый прием опиумных лекарств не несет угрозы возникновения привыкания. Но систематическое их употребление наносит вред организму. При этом возникают такие осложнения:

• повреждение головного мозга;
• угнетение ЦНС;
• нарушение работы внутренних органов;
• изменение личности, деградация;
• невроз, депрессия;
• склонность к суициду;
• импотенция у мужчин;
• нарушение менструального цикла и невозможность забеременеть у женщин;
• ухудшение состояния кожи, волос, ногтей;
• проблемы со зрением.

Лечение морфиновой зависимости

Наркоманы находятся в группе риска появления таких заболеваний как гепатит, ВИЧ, онкология, сепсис. Это часто заканчивается смертельным исходом. Наркомания требует обязательного лечения. При этом тяжелее всего преодолеть именно психологическую зависимость. Для реабилитации существуют специальные центры и клиники. Но если человек не хочет, то вылечить его невозможно.

Показания к применению

Как известно, морфий при раке способствует быстрому устранению болевых ощущений, что значительно облегчает состояние больного. В связи с этим следует отметить, что данное средство:

• подавляет выраженный болевой синдром при травмах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда и ;
• используется в качестве дополнительного лекарственного препарата к местной или во время операции;
• иногда применяется при родах, кашле (если другие средства малоэффективны) и отеке легких;
• назначается перед рентгенологическим исследованием желудка, 12-типерстной кишки и желчного пузыря.

Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum

N-метил-3,6α-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5α-эпокси
морфинана гидрохлорида
тригидрат

0,01 – снимет любую
боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны
негативные последствия.

Описание:
Белые игольчатые кристаллы или белый
кристаллический порошок; слегка желтеющий
при хранении

Получение:
только из опия.

Содержит несколько
асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14.

Химические
свойства:

1. Морфин – сильное
основание. При гидролизе соли в растворе
устанавливается pH=4,5-5

2. Фенольные гидроксилы
– растворяется в NaOH(амфотерность). Основные свойства
преобладают над кислотными.

3. Фенольный гидроксил
+ Fe3+синее окрашивание.

4. Реакции S_E(азосочетания):

5. Окисление.

Морфин+
4K₃[Fe(CN)₆]оксидиморфин + 3K₄[Fe(CN)₆] +
H₄[Fe(CN)₆]

K₄[Fe(CN)₆]
+ FeCl₃KFe[Fe(CN)₆]
+ 3KCl

Образуется берлинская
лазурь.

6. При нагревании с
HClобразуется апоморфин
(рвотное), который легко окисляется под
действиемHNO₃до
окрашенного в красный цвет соединения.

Описание:
белые игольчатые кристаллы или белый
кристаллический порошок, слегка желтеет
при хранении.

Подлинность:

1. УФ спектр — 1
максимум.

2. Морфина г/хл + 1к.
NH₄OHбелые
кристаллы основания морфина.

3. На хлорид-ион.

4. С HNO₃конц.оранжевое окрашивание, переходящее в
желтое.

5. Реакции с цветными
реактивами.

а. с реактивом Фреде
– фиолетовое окрашивание, переходящее
в синее и зеленое.

б. с реактивом Марки
– пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое
(этой реакцией можно отличить от
Кодеина!). Возникает вначале пурпурное
окрашивание (продукт окисления серной
кислотой), которое быстро переходит в
сине-фиолетовое окрашивание (из-за
образования ауринового красителя).

НеГФ:

1. Образование
азокрасителя (см. выше).

2. Образование
берлинской лазури (см. выше).

3. С общеалкалоидными
реактивами.

4. МФ: раствор морфина
+ H₂O₂+NH₄OH+ 5%CuSO₄красное окрашивание

5. Реакция Либермана:

Реакция используется
для определения примеси морфина в
кодеине.

6. Восстановительные
свойства морфина проявляются при
взаимодействии с раствором йодата
калия. После добавления разведенной
серной кислоты хлороформа, слой последнего
приобретает розово-фиолетовый цвет за
счёт образовавшегося йода.

7. При растирании в
фарфоровой чашке равных количеств
производного морфинана и арсената калия
в присутствии нескольких капель к

H2SO4после осторожного нагревания в присутствии
морфина появляется тёмно-зелёное
окрашивание

8

При растирании
небольшого количества морфина с сахарозой
при осторожном нагревании в присутствии
к. H2SO4после осторожного нагревания появляется
красное окрашивание

Чистота:

1. Удельное вращение.
111-116°

2. рН

3. ПМВ

4. Примеси других
алкалоидов.

а) ТСХ, параллельно
ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие
пятна на уровне кодеина, но оно не должно
превышать ГСО по сумме размера и
интенсивности. Проявляют реактивом
Драгендорфа.

б) Испытываемый
образец растворяют в NaOH,
добавляютCHCl₃,
хлороформ отгоняют, остаток растворяют
в титрованном раствореH₂SO₄.
Титруют избытокH₂SO₄NaOH. Индикатор МК.

Количественное
определение:

1. Неводное титрование
   с ацетатом ртути или уксусным ангидридом.

Индикатор
кристаллический фиолетовый. Титрант
0,1 М HClO₄

2. Алкалиметрия в
спирто-хлороформной смеси (сильное
основание).

3. Обратная аргентометрия

4. Меркуриметрия

5. СФМ

6. ФЭК по реакции
образования берлинской лазури.

Хранение:
список А. В защищенном от света месте с
соблюдением правил хранения наркотических
веществ. В хорошо укупоренной таре
оранжевого стекла, несовместим с NaOH,
окислителями, Br-,
I-.

Применение:
Применяют морфин как болеутоляющее
средство при травмах и различных
заболеваниях, сопровождающихся сильными
болевыми ощущениями (злокачественные
новообразования, инфаркт миокарда и
др.), при подготовке к операции и в
послеоперационном периоде, при бессоннице,
связанной с сильными болями, иногда при
сильном кашле, сильной одышке, обусловленной
острой сердечной недостаточностью.
Таблетки 0,01, инъекционный раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфина гидрохлорид является агонистом опиоидных рецепторов. Благодаря, присущим ему фармакологическим свойствам препарат обеспечивает достижение повышения порога болевой чувствительности при стимулах различной модальности, содействует торможению условных рефлексов, проявляет эйфоризирующее, а также умеренное снотворное действие, возбуждает рвотный центр и повышает тонус центров блуждающего нерва. Он способствует угнетению дыхательного центра, сужению зрачка в результате активации центра глазодвигательного нерва, повышению тонуса бронхов и гладкой мускулатуры сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, кишечника, мочевого пузыря). Вызывает усиление сократительной активности миометрия, ослабление перистальтики кишечника и замедление секреторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Морфина гидрохлорид в незначительной степени снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует продукцию антидиуретического гормона (АДГ). Приводя к дилатации периферических сосудов и высвобождению гистамина, может спровоцировать гипотензию, покраснение кожи и белковой оболочки глаз, усиление потоотделения. Морфин обеспечивает возрастание влияния на центральную нервную систему (ЦНС) седативных, снотворных, антигистаминных средств, обладающих центральным компонентом действия, препаратов для наркоза, антипсихотических, анксиолитических и антидепрессивных лекарственных средств. Приводит к привыканию и лекарственной (опиоидной) зависимости – морфинизму.

Морфина гидрохлорид демонстрирует быстрое обезболивающее действие. При эпидуральном введении препарата производится сегментарная анальгезия в результате блокировки опиоидных рецепторов, локализованных в дорсальном роге спинного мозга, участвующем в ноцицепции, на фоне крайне низкого содержания препарата в системе общей циркуляции. Вследствие низкой липофильности активного вещества, его аккумуляция в ликворе обеспечивает увеличение длительности анальгезии и распространение зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током спинномозговой жидкости. При однократном эпидуральном введении эффект продолжается до 24 ч.

В результате внутримышечных (в/м) инъекций раствора в дозе 10 мг эффект отмечается спустя 10–30 мин, а своего максимума достигает спустя 30–60 мин и длится 4–5 ч. При внутривенном (в/в) введении максимальный эффект отмечается спустя 20 мин и длится также 4–5 ч. После перорального приема морфина эффект достигается через 20–30 минут, при подкожной (п/к) инъекции – через 10–20 мин и продолжается на протяжении 3–5 ч и более. После повторного п/к введения может отмечаться быстрое развитие морфинизма, в случае регулярного перорального приема терапевтической дозы лекарственная зависимость формируется немного медленнее (спустя 2–14 дней от начала приема). Синдром отмены может появиться через несколько часов после завершения продолжительного курса терапии и достигнуть максимума спустя 36–72 ч.

Фармакокинетика

Объем распределения активного вещества – 4 л/кг. Время достижения максимальной концентрации средства (Cmax) при в/в введении составляет 20 мин, при в/м – 30–60 мин, при п/к – 50–90 мин. Примерно 30–35% препарата образуют связь с белками плазмы крови. Морфина гидрохлорид проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, может спровоцировать у плода угнетение дыхательного центра, выявляется в грудном молоке.

Продуктами метаболической трансформации действующего вещества являются преимущественно глюкурониды и сульфаты, период полувыведения (Т1/2) равен 2–3 ч. Около 85% вещества экскретируется почками, из этого количества примерно 9–12% – на протяжении 24 ч в неизмененном виде, 80% – в форме глюкуронидов. Оставшаяся часть препарата, составляющая 7–10%, выводится с желчью.